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PRECAUZIONI Ipotensione e sincope a causa di una interazione con alcool L'uso di alcol è controindicato nei pazienti che assumono ADDYI. Prima di prescrivere ADDYI, l'operatore sanitario deve valutare la probabilità del paziente astensione dal consumo di alcol, prendendo in considerazione il comportamento potabile attuale e passato del paziente, e l'altro la storia sociale e medica pertinente. consigliare i pazienti che vengono prescritti ADDYI circa l'importanza di astenersi dal consumo di alcol [vedere Interazioni con altri farmaci]. L'uso di ADDYI e alcol aumenta il rischio di grave ipotensione e sincope. In uno studio di interazione alcol dedicato condotto in 25 soggetti (23 uomini e 2 donne in pre-menopausa), ipotensione o sincope che richiede un intervento terapeutico (sali di ammoniaca e / o di collocamento in posizione supina o posizione Trendelenberg) avvenuto in 4 (17%) dei 23 soggetti co - administered ADDYI 100 mg e 0,4 g / kg di alcol (equivalente di due 12 once lattine di birra contenenti il 5% contenuto di alcol, due 5 once bicchieri di vino contenente il 12% contenuto alcolico, o due colpi 1,5 once di spirito a prova di 80 in un 70 kg persona, consumato più di 10 minuti al mattino) [vedere FARMACOLOGIA CLINICA]. In questi quattro soggetti, i quali erano uomini, l'entità delle riduzioni pressione sistolica variava da circa 28 a 54 mmHg e la grandezza delle riduzioni della pressione arteriosa diastolica variava da circa 24 a 46 mmHg. Inoltre, 6 (25%) dei 24 soggetti co-somministrato ADDYI 100 mg e 0,8 g / kg di alcol esperto ipotensione ortostatica quando in piedi da una posizione seduta. L'entità delle riduzioni pressione arteriosa sistolica in questi 6 soggetti variava da 22 a 48 mmHg, e le riduzioni della pressione arteriosa diastolica variava da 0 a 27 mmHg. Uno di questi soggetti necessari interventi terapeutici (sali di ammoniaca e il posizionamento supina con piedi del letto elevati). Non ci sono stati eventi che richiedono interventi terapeutici quando ADDYI o alcol sono stati somministrati da soli. ADDYI è disponibile solo attraverso un programma ristretto in base a REMS [vedere ADDYI Programma REMS]. Programma ADDYI REMS ADDYI è disponibile solo attraverso un programma ristretto in base a REMS chiamato il programma REMS ADDYI, a causa del maggior rischio di grave ipotensione e la sincope a causa di una interazione tra ADDYI e alcol [vedere SCATOLA WARNING e ipotensione e sincope a causa di una interazione con l'alcol] . requisiti notevoli della REMS programma ADDYI sono i seguenti: I medici devono essere certificati con il programma iscrivendosi e completando la formazione. Le farmacie devono essere certificati con il programma e devono erogare solo per i pazienti in virtù di una prescrizione di un medico prescrittore certificata. Ulteriori informazioni, compreso un elenco delle farmacie qualificati, è disponibile presso www. AddyiREMS. com o 844.746-5.745. Ipotensione e sincope con inibitori del CYP3A4 Inibitori del CYP3A4 moderati o forti L'uso concomitante di ADDYI con inibitori del CYP3A4 moderati o forti aumenta in modo significativo le concentrazioni flibanserin, che può portare a ipotensione e la sincope [vedere REAZIONI AVVERSE]. L'uso concomitante di ADDYI con un inibitore del CYP3A4 moderata o forte è controindicato. Se il paziente richiede un inibitore del CYP3A4 moderata o forte, interrompere ADDYI almeno 2 giorni prima di iniziare il inibitore del CYP3A4 moderata o forte. Nei casi in cui il beneficio di avviare un inibitore del CYP3A4 moderata o forte entro 2 giorni dalla sospensione ADDYI chiaramente superiore al rischio di ipotensione dovuta all'esposizione flibanserin e sincope, monitorare il paziente per i segni di ipotensione e la sincope. Interrompere l'inibitore moderato o forte CYP3A4 per 2 settimane prima di riavviare ADDYI [vedere Interazioni farmacologiche]. Molteplici concomitanti deboli inibitori del CYP3A4 L'uso concomitante di più inibitori del CYP3A4 deboli che possono includere gli integratori a base di erbe (ad esempio, ginkgo, resveratrolo) o non soggetti a prescrizione farmaci (ad esempio cimetidina) potrebbe anche portare ad aumenti clinicamente rilevanti delle concentrazioni flibanserin che possono aumentare il rischio di ipotensione e la sincope [vedere Interazioni farmacologiche ]. Sistema Nervoso Centrale depressione ADDYI può causare depressione del sistema nervoso centrale (per esempio sonnolenza. Sedazione). In cinque di 24 settimane, randomizzato, controllato con placebo, gli studi in doppio cieco su donne in premenopausa con HSDD, i casi di sonnolenza, sedazione o fatica è stata del 21% e l'8% nei pazienti trattati con 100 mg ADDYI una volta al giorno al momento di coricarsi e placebo, rispettivamente [vedi REAZIONI AVVERSE e studi clinici]. Il rischio di depressione del sistema nervoso centrale aumenta se si tiene ADDYI durante le ore di veglia, o se ADDYI è preso con alcool o altri deprimenti del SNC, o con i farmaci che aumentano le concentrazioni di flibanserin, come gli inibitori del CYP3A4 [vedere CONTROINDICAZIONI. REAZIONI AVVERSE . Interazioni con altri farmaci e]. I pazienti non devono guidare o impegnarsi in altre attività che richiedono completa attenzione fino ad almeno 6 ore dopo l'assunzione di ADDYI e fino a quando non sanno come ADDYI li riguarda [vedi studi clinici]. Ipotensione e sincope Con ADDYI solo L'uso di ADDYI - senza altri farmaci noti per causare ipotensione o sincope - può causare ipotensione e la sincope. In cinque di 24 settimane, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco su donne in premenopausa con HSDD, ipotensione è stata riportata nello 0,2% e & lt; 0,1% dei pazienti trattati con ADDYI e pazienti trattati con placebo, rispettivamente; sincope è stata riportata nel 0,4% e 0,2% dei pazienti trattati con ADDYI e pazienti trattati con placebo, rispettivamente. Il rischio di ipotensione e la sincope è aumentata se ADDYI viene assunto durante le ore di veglia o se è presa superiore alla dose raccomandata [vedi reazioni avverse. Interazioni farmacologiche. e Usa in popolazioni specifiche]. Considerare i vantaggi di ADDYI ei rischi di ipotensione e la sincope in pazienti con condizioni che predispongono a ipotensione preesistente. I pazienti che soffrono di pre-sincope dovrebbe immediatamente giacere supino e prontamente consultare un medico se i sintomi non si risolvono. immediatamente alle cure mediche dovrebbe essere ottenuto anche per i pazienti che soffrono di sincope. La sincope e ipotensione in pazienti con insufficienza epatica L'uso di ADDYI in pazienti con qualsiasi grado di insufficienza epatica aumenta in modo significativo le concentrazioni flibanserin, che può portare a ipotensione e la sincope. Pertanto, l'uso di ADDYI è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica [vedere CONTROINDICAZIONI. Uso in popolazioni specifiche e farmacologia clinica]. Tumori mammari nei topi femmina In uno studio di cancerogenicità di 2 anni nel topo, c'è stato un aumento statisticamente significativo e dose-correlata in termini di incidenza dei tumori mammari maligni nei topi di sesso femminile ad esposizioni 3 e 10 volte la dose clinica raccomandata. Nessun tali aumenti sono stati osservati nei topi maschi o in ratti maschi o femmine [vedere non clinico Tossicologia]. Il significato clinico di questi risultati non è nota. Informazioni per il paziente Counseling Ipotensione e sincope Informare i pazienti che ADDYI può causare grave ipotensione e la sincope, in particolare con l'alcol o con moderati inibitori del CYP3A4 o forti. Informare i pazienti che l'uso di alcol e moderati inibitori del CYP3A4 o forti sono controindicati. consigliare i pazienti circa l'importanza di astensione da alcool e per chiedere di interazioni farmacologiche prima di iniziare una nuova prescrizione o non prescrizione di farmaci o utilizzando altri prodotti che contengono gli inibitori del CYP3A4 (ad esempio succo di pompelmo o erba di San Giovanni). Consigliare i pazienti che soffrono di pre-sincope o vertigini di sdraiarsi e per chiedere aiuto se i sintomi persistono [vedere CONTROINDICAZIONI. AVVERTENZE E PRECAUZIONI]. ADDYI è disponibile solo attraverso un programma ristretto chiamato REMS Programma ADDYI. I pazienti possono ottenere solo ADDYI da farmacie certificati che partecipano al programma. Pertanto, fornire ai pazienti il numero di telefono e sito web per informazioni su come ottenere ADDYI. CNS depressione Informare i pazienti che ADDYI può causare depressione del SNC, come sonnolenza e sedazione, e che il rischio aumenta con altri deprimenti del SNC e con alcune interazioni farmacologiche (ad esempio ipnotici, benzodiazepine, oppiacei). Il rischio è aumentato anche se ADDYI è preso durante le ore di veglia. Consigliare ai pazienti di evitare di intraprendere attività che richiedono piena attenzione (ad esempio l'uso di macchinari o la guida) fino ad almeno 6 ore dopo la dose ADDYI e fino a quando non sanno come ADDYI li riguarda [vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI]. Le madri che allattano Consigliare ai pazienti di non allattare se si stanno prendendo ADDYI [vedere Uso in popolazioni specifiche]. Bedtime dosaggio Consigliare ai pazienti di prendere una sola compressa al momento di coricarsi e non prendere ADDYI in qualsiasi altro momento della giornata [vedere DOSAGGIO E GESTIONE]. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità Carcinogenesi Uno studio di carcinogenesi di due anni è stato condotto in CD-1 topi con la somministrazione alimentare di 0, 10, 80, 200 e 1000/1200 mg / kg / die di flibanserin. aumenti statisticamente significativi nei tumori mammari combinate (adenocanthomas e adenocarcinomi) sono stati osservati nei femminile topi flibanserin somministrato alla dose di 200 e 1200 mg / kg / die (esposizioni, sulla base di AUC, erano 3 e 10 volte l'esposizione clinica alla dose climical raccomandata ). Non ci sono aumenti di tumori mammari sono stati osservati nei topi maschi. Statisticamente aumenti significativi sono stati osservati anche in combinazione epatocellulare adenomi / carcinomi in topi di sesso femminile trattate con flibanserin 1200 mg / kg / die e per i carcinomi epatocellulari nei topi maschi trattati con flibanserin 1000 mg / kg / die (esposizioni, sulla base di AUC, erano 8 volte l'esposizione clinica alla dose clinica raccomandata). Non ci sono stati aumenti significativi nell'incidenza di tumori in uno studio di cancerogenesi due anni condotto su ratti Wistar con la somministrazione alimentare di 0, 10, 30 e 100 mg / kg / die flibanserin (fino a 5-8 volte l'esposizione umana alla dose clinica raccomandata) . mutagenesi Flibanserin è stato negativo per mutagenesi in vitro in Salmonella typhimurium (test di Ames) e in cellule ovariche di criceto cinese. Flibanserin è stato positivo per aberrazioni cromosomiche nei linfociti umani in coltura, ma negativo per le aberrazioni cromosomiche in vivo nel test del micronucleo di midollo osseo di ratto e negativo per il danno al DNA nel fegato di ratto nel saggio Comet. Compromissione della fertilità ratti maschi e femmine sono stati somministrati flibanserin 14 e 28 giorni prima dell'accoppiamento, rispettivamente, per la valutazione di potenziali effetti sulla fertilità e la capacità riproduttiva in anticipo. Flibanserin leggermente aumentato la durata del ciclo di estro, ma non ha avuto effetti negativi sulla fertilità o sullo sviluppo embrionale precoce a dosi fino a 200 mg / kg / die ( 20 tempi di esposizione umana alla dose clinica raccomandata). Utilizzare in popolazioni specifiche Gravidanza Sommario rischio Non ci sono studi di ADDYI nelle donne in gravidanza per informare se vi sia un rischio di droga associata negli esseri umani. Negli animali, tossicità fetale si è verificato solo in presenza di tossicità materna significative tra cui riduzioni di aumento di peso e sedazione. effetti sulla riproduzione e sullo sviluppo avverse consistevano in diminuzione del peso fetale, anomalie strutturali e aumenti di perdita del feto a livelli di esposizione superiori a 15 volte l'esposizione conseguiti con la dose raccomandata nell'uomo [vedi Dati]. Gli studi sugli animali non possono escludere la possibilità di danno fetale. Nella popolazione generale (non prendere ADDYI), il rischio di fondo stimato di difetti maggiori alla nascita è del 2% al 4% di nati vivi, e il rischio di aborto spontaneo sfondo stimato di gravidanze clinicamente riconosciute è del 15% al 20%. dati ratte gravide sono state somministrate flibanserin alle dosi di 0, 20, 80 e 400 mg / kg / die (3, 15 e 41 volte l'esposizione clinica alla dose raccomandata nell'uomo in base alla AUC) durante l'organogenesi. La dose massima è stata associata con una significativa tossicità materna come evidenziato da segni clinici gravi e riduzioni di aumento di peso durante il dosaggio marcato. Nelle cucciolate di dighe alte dosi, ci sono stati diminuzione del peso fetale, diminuzione ossificazione delle arti anteriori e del numero di costole lombari aumentato, e due feti con anoftalmia secondaria a grave tossicità materna. Il livello senza effetti avversi per la tossicità embriofetale è stata di 80 mg / kg / die (15 volte l'esposizione clinica basata su AUC). conigli in stato di gravidanza sono state somministrate flibanserin alle dosi di 0, 20, 40 e 80 mg / kg / die (4, 8 e 16 volte l'esposizione clinica alla dose raccomandata nell'uomo) durante l'organogenesi. diminuzioni marcate in aumento di peso corporeo materno (& gt; 75%), l'aborto e completo riassorbimento lettiera sono stati osservati a 40 e 80 mg / kg / die indicando significativa tossicità materna a queste dosi. Aumenta in riassorbimenti e diminuzione sono stati osservati peso del feto a & ge; 40 mg / kg / giorno. Nessun effetto teratogeno correlati al trattamento sono stati osservati nei feti a qualsiasi livello di dose. Il no di livello negativo effetto per gli effetti materni e embriofetali era di 20 mg / kg / die (3-4 volte l'esposizione clinica basata su AUC). ratti gravide sono stati somministrati flibanserina alle dosi di 0, 20, 80 e 200 mg / kg / giorno (3, 15 e esposizioni 20 volte clinici alla dose raccomandata nell'uomo) dal giorno 6 di gravidanza fino al giorno 21 di lattazione per valutare gli effetti sullo sviluppo peri - e post-natale. La dose massima è stata associata a segni clinici di tossicità nei ratti in gravidanza e allattamento. Tutte le dosi provocato sedazione e diminuisce nel peso corporeo durante la gravidanza. Flibanserin prolungata gestazione in alcune dighe in tutti i gruppi di dosaggio e una diminuzione implantologia, il numero di feti e peso del feto a 200 mg / kg / die. Dosaggio dighe con 200 mg / kg ha anche diminuito l'aumento di peso dei cuccioli e la redditività durante il periodo di allattamento e l'apertura dei canali uditivi vagina e ritardato. Flibanserin non ha avuto effetti sull'apprendimento, i riflessi, la fertilità e la capacità riproduttiva della generazione F1. Il livello senza effetti avversi per la tossicità materna ed effetti peri / postnatale era di 20 mg / kg / die [vedere non clinico Tossicologia]. lattazione Riassunto rischio Flibanserin è escreta nel latte di ratto. Non è noto se flibanserin è presente nel latte umano, se ADDYI ha effetti sul bambino allattato al seno, o se ADDYI colpisce la produzione di latte. A causa del potenziale di reazioni avverse gravi, tra cui la sedazione in un bambino allattato al seno, l'allattamento al seno non è raccomandato durante il trattamento con ADDYI. uso pediatrico ADDYI non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. Usa Geriatric ADDYI non è indicato per l'uso in pazienti geriatrici. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti geriatrici. Insufficienza epatica ADDYI è controindicato nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza epatica. esposizione Flibanserin aumentata 4,5 volte nei pazienti con insufficienza epatica, rispetto a quelli con funzione epatica normale, aumentando il rischio di ipotensione, sincope, e depressione del sistema nervoso centrale [vedi boxed warning. CONTROINDICAZIONI. Avvertenze e precauzioni. e farmacologia clinica]. CYP2C19 poveri metabolizzatori CYP2C19 metabolizzatori lenti erano aumentate esposizioni flibanserin rispetto al CYP2C19 metabolizzatori. Inoltre, la sincope si è verificato in un soggetto che era debole del CYP2C19 metabolizzatore [vedi REAZIONI AVVERSE e farmacologia clinica]. Pertanto, aumentare la sorveglianza per le reazioni avverse (ad esempio ipotensione) in pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2C19. Le frequenze di poveri metabolizzatori CYP2C19 sono circa 2 & ndash; 5% tra i caucasici e africani e circa 2 & ndash; 15% tra gli asiatici. Questa monografia è stato modificato per includere il nome generico e brand in molti casi. Ultima rivista RxList: 2015/08/31
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